临床案例｜Olink蛋白组学助力Lung-MAP肺癌治疗获益患者免疫特征研究

发表时间：2024-07-08 15:50作者：olink

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）已经成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的主要一线治疗方案。对于转移性非小细胞肺癌患者，美国FDA已批准尼伏单抗与伊匹单抗的联合方案在一线治疗中使用，可与化疗同时或单独进行。最近的Lung-MAP S1400I临床III期试验评估了鳞状非小细胞肺癌（SqNSCLC）患者中，尼伏单抗与伊匹单抗联合治疗与尼伏单抗单药治疗的疗效。该研究未能显示伊匹单抗与尼伏单抗联合治疗改善了临床结果；然而，在随后随访中，无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）曲线分离，表明一部分患者可能会从伊匹单抗与尼伏单抗的联合治疗中获益。因此，鉴定分子免疫特征图谱以指导基于ICI的治疗方案，使更多患者得到有效治疗获益仍是亟待解决的临床需求。

新文速递

MD安德森癌症中心研究团队近期在国际专业期刊 Clinical Cancer Research （IF=13.8）发表最新研究结果：该项目源自2018年结束的一项部分失败临床III期试验，研究团队根据原始试验样本启动回顾性研究，旨在更好地了解影响治疗效果的分子免疫机制；文中采用了Olink蛋白组学、多重免疫荧光、靶向转录组学和全外显子测序等多组学方法；蛋白质组学数据表明，激活的T细胞特征对治疗的响应性很重要，而高度炎症环境对响应和总生存有不利影响；发现的这些免疫特征突出了基于生物标志物策略筛选ICI方案患者和进行动态监测的应用潜力。

研究解读

转移性肺鳞状细胞癌患者在进行临床III期S1400I试验中，接受了尼伏单药治疗（nivo）或尼伏联合伊匹单抗治疗（nivo+ipi），通过采集患者组织和纵向血液标本后，进行包括Olink蛋白组学、多重免疫荧光、靶向转录组学、全外显子测序等多组学分析。

多组学研究包括转录组学和多重免疫荧光检测发现，免疫细胞浸润所得的更高免疫评分与ICI响应和改善生存相关联，除调节性T细胞外，这些细胞与接受nivo+ipi治疗的患者整体生存率（OS）较差相关。免疫细胞密度及CD8+GZB+ T细胞与恶性细胞的更近距离相关联于优越的无进展生存期（PFS）和OS。全外显子测序表明，更高水平的染色体拷贝数变异（CNV）负担与NSCLC肿瘤“冷免疫景观”相关联，即低CD3+ T细胞总体浸润水平表明抗肿瘤免疫反应无效。具有LRP1B突变肿瘤的患者的生存时间较患有LRP1B野生型肿瘤的患者短。

纵向Olink蛋白组学分析确定了在响应者和非响应者之间的差异蛋白，以及一些与预后相关的蛋白。经过多次检测，几种血清趋化因子，包括CXCL9、CXCL10、CXCL13和CCL19，在对单药和联合治疗的反应中始终升高，表明这些药物具有预期的免疫调节效应。在响应者中，无论治疗类型如何，多种免疫激活和启动标志物，包括ICOS-L、LAMP3/DC-LAMP、IL-4、IL-13、NRC1和CD5，在基线或治疗早期均有增加；相反，在非响应者中，基线时，来自巨噬细胞的、高度炎症和基质标志物，包括IL-6、IL-8、CXCL13、CSF-1、TNFSF14/LIGHT、CCL23、VEGFA、HGF和HO-1显著上调；以上研究信息提示这些蛋白标志物组可应用于病人分层，从而选择不同的ICI治疗策略。

使用Olink蛋白组学数据对生存进行联合建模显示，血清中CXCL13、MMP12、CSF-1和IL-8的上调与更差的生存相关。这种与更差预后相关的纵向血清水平的关联也在基线中位蛋白水平基础上进行的独立Kaplan-Meier分析中观察到。蛋白质组学数据表明，激活的T细胞特征对治疗的响应性很重要，而高度炎症环境对响应和总生存有不利影响。血液中的可溶性炎症/免疫相关蛋白有潜力监测SqNSCLC患者对ICI治疗的治疗效果，如LAMP3等可溶性蛋白在响应者中增加，而IL-6和CXCL13在非响应者中增加。

写在最后

新型生物标志物用于鉴定ICI响应普遍具有挑战性，因为肿瘤微环境和宿主免疫反应的分子决定在不同患者间存在复杂性和异质性。为了控制患者间的异质性，需要大样本量，并利用多组学在不同分子水平上确定其决定因素。因此，最大限度地利用临床、病理和分子数据，从每位患者中学习，特别是从临床试验中，进行仔细分析，是推动我们理解和最终提高ICI疗效的关键。发现的这些免疫特征图谱突出了基于生物标志物策略筛选ICI方案患者和进行动态监测的应用潜力。最后，研究团队也表示“在免疫肿瘤学时代，Olink可溶性蛋白检测平台已成为评估和监测宿主免疫应答的潜在有效工具。”

参考资料：

1. Multi-omics analysis reveals immune features associated with immunotherapy benefit insquamous cell lung cancer patients from Phase III Lung-MAP S1400I trial. Clin Cancer Res. 2024 Apr 15;30(8):1655-1668.

Olink Proteomics

（纳斯达克代码：OLK）

Olink Proteomics创立于瑞典乌普萨拉，致力于突破蛋白检测在“多重能力/特异性”、“灵敏度”和“检测通量”等方面的综合瓶颈，进而实现超灵敏多重蛋白标志物检测、无偏靶向蛋白质组学和精准蛋白组学，以帮助蛋白标志物的发现、药物研发、转化医学、以及让“多组学整合”真正切实可行。

具体来说，我们基于专利PEA技术，秉承严谨和透明的科学精神，开发并充分验证了一系列开创性的Olink Panel。

这些Panel可赋能科学家，通过在1-6µl体液中精确检测15-5400+种生物标志物，更加充分地理解实时生物学。从而，借助多组学发现pQTL等创新药物靶点；筛选更好的疾病预测和预后标志物；理解药物作用的MoA, Safety, PK, PD, Dose；拓展已上市药物的适应症；开发伴随诊断；加速药物研发进程，降低药物研发成本；同时促进从临床科研到临床应用的转化；提高肿瘤等疾病早筛方法的灵敏度和特异性，并最终达致精准医学。

Olink现已覆盖100%主要信号通路，实现生物学意义上的超灵敏无偏靶向蛋白组学（兼容各种样本类型，对传统方法无法胜任的血浆血清等体液样本尤其适用）。

官网：https://www.olink.com

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